Après avoir passé son enfance dans le Michigan, Jeffrey Brown s'installe à Chicago en 2000 où il entreprend des études artistiques au School of the Art Institute. Il finit par abandonner la peinture pour se lancer dans la bande dessinée. Son premier ouvrage, Clumsy, édité par ses soins, attire l'attention de nombreux lecteurs de comics indé, ainsi que celle de professionnels. Son oeuvre est très variée puisqu'il aborde avec un égal bonheur l'autobiographie (Unlikely) et la parodie (celle de l'autobiographie avec Be a man comme celle du monde des super-héros avec Bighead), l'humour, voire comme il le dit lui-même "ce que je sens au jour le jour".

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